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BMJ小小統計問題(20)：Hazard ratios (風險比)

前言：

本週三提供18題存活分析練習題，內容包括存活分析重要概念與實際應用方面。已經收到幾位朋友作答，結果將作為明年存活分析課程設計之參考本周的BMJ 19-20為存活分析組別差異檢驗再進行說明和複習，BMJ存活分析系列將先告一段落。

題目：

研究人員調查在19個月大時再次接種卡介苗是否會降低兒童死亡率。在西非幾內亞比索進行了一項隨機對照試驗。共有1437名兒童隨機接受卡介苗再接種，1434名兒童接受不接種(對照組)。所有試驗參與者在出生時都接種了疫苗，在招募當天對結核菌素的反應較低或無反應，並且病情不嚴重[1]。兒童從19個月被追蹤到5歲。追蹤期間，有77名兒童死亡。與對照組相比，再次接種疫苗的兒童的死亡風險比值(hazard ratio, HR)為1.2 (95%信賴區間為0.77-1.89)。

下列敘述何者正確? (單選)
a)在追蹤期間的任何時候，與對照組相比，再次接種疫苗兒童的死亡風險增加了20%。
b)在追蹤期間，假設再接種組的死亡風險率不變。
c)與再接種疫苗的兒童相比，對照組兒童的壽命增加了20%
d)可以推論，在10歲之前，再接種疫苗兒童與對照組相比的死亡風險比值(HR)將為1.2倍。

答案：
a)正確，b)、c)、d)錯誤

詳細說明：

該試驗調查了19個月大時再次接種疫苗是否影響死亡率。這些兒童一直被追蹤到5歲，記錄隨機分組後不同治療組別間的存活時間。這些時間被稱為事件時間(time to event)或生存資料(survival data) [2]。如果在追蹤期間死亡，則存活時間稱為精確的，否則稱為設限的(如果兒童在5歲時仍活著)。

風險比值(hazard ratio, HR)，也稱為相對風險(relative hazard)，是對再次接種疫苗組與對照組在整個追蹤期間的死亡率進行比較。在追蹤期間的任何時候，與對照組相比，再次接種疫苗組兒童死亡的可能性是對照組的1.2倍——也就是說，高出20% (a正確)。此一結果是出乎意料的，作者報告說，試驗之所以提前停止，是因為重新接種疫苗後不必要的死亡風險增加。

HR計算為再接種組的死亡風險率 (hazard rate) 除以對照組的風險率 (hazard rate)。風險率是由某一時間間隔內的死亡機率除以該時間間隔的長度所得，表示死亡率。研究期間被劃分為很短的時間間隔，因此每個時間間隔的風險率代表瞬時死亡率。HR大於1表示再接種組的風險增加，小於1表示風險降低，等於1表示再接種組的死亡風險與對照組相同。在研究期間，任何一個治療組的風險率也許不是恆定的(b錯誤)。然而，它假設二治療組之間的風險率之比是恒定的——換句話說，它們是成比例的 (proportional)。

母群體HR的95%信賴區間為0.77 - 1.89，包括1——在整個研究期間的任何時候，再次接種疫苗組和對照組之間的死亡率處於均衡(相等)狀態。因此，在5%的顯著水準上，治療組別間的風險率沒有統計學上顯著差異。

HR並無對再次接種組壽命長度相較於對照組的減少程度進行估計(c錯誤)，只是說明再次接種疫苗組在追蹤期間的任何時候增加了死亡風險。

HR來源於對19個月兒童追蹤到5歲的資訊。不可能推論在10歲之前，與對照組相比，再次接種疫苗的兒童的死亡風險比為1.2 (d錯誤)。在推斷參與者研究期間後的結果時，必須小心謹慎——需要一段更長的研究期，直到10歲，以確定在再次接種組中觀察到的死亡率增加是否維持不變。

Reference:

[1] Roth AE, Benn CS, Ravn H, Rodrigues A, Lisse IM, Yazdanbakhsh M, et al. Effect of revaccination with BCG in early childhood on mortality: randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ 2010;340:c671.
[2] Sedgwick P. Survival (time to event) data: censored observations. BMJ 2011;343:d4816.

Cite this as: BMJ 2011;343:d5918

https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5918