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BMJ小小統計問題(20)

前言：

本週三提供18題存活分析練習題，內容包括存活分析重要概念與實際應用方面。已經收到幾位朋友作答，結果將作為明年存活分析課程設計之參考本周的BMJ 19-20為存活分析組別差異檢驗再進行說明和複習，BMJ存活分析系列將先告一段落。

題目：

研究人員調查在19個月大時再次接種卡介苗是否會降低兒童死亡率。在西非幾內亞比索進行了一項隨機對照試驗。共有1437名兒童隨機接受卡介苗再接種，1434名兒童接受不接種(對照組)。所有試驗參與者在出生時都接種了疫苗，在招募當天對結核菌素的反應較低或無反應，並且病情不嚴重[1]。兒童從19個月被追蹤到5歲。追蹤期間，有77名兒童死亡。與對照組相比，再次接種疫苗的兒童的死亡風險比值(hazard ratio, HR)為1.2 (95%信賴區間為0.77-1.89)。
下列敘述何者正確? (單選)
a)在追蹤期間的任何時候，與對照組相比，再次接種疫苗兒童的死亡風險增加了20%。
b)在追蹤期間，假設再接種組的死亡風險率不變。
c)與再接種疫苗的兒童相比，對照組兒童的壽命增加了20%
d)可以推論，在10歲之前，再接種疫苗兒童與對照組相比的死亡風險比值(HR)將為1.2倍。
答案：
a)正確，b)、c)、d)錯誤

詳細說明：

該試驗調查了19個月大時再次接種疫苗是否影響死亡率。這些兒童一直被追蹤到5歲，記錄隨機分組後不同治療組別間的存活時間。這些時間被稱為事件時間(time to event)或生存資料(survival data) [2]。如果在追蹤期間死亡，則存活時間稱為精確的，否則稱為設限的(如果兒童在5歲時仍活著)。
風險比值(hazard ratio, HR)，也稱為相對風險(relative hazard)，是對再次接種疫苗組與對照組在整個追蹤期間的死亡率進行比較。在追蹤期間的任何時候，與對照組相比，再次接種疫苗組兒童死亡的可能性是對照組的1.2倍——也就是說，高出20% (a正確)。此一結果是出乎意料的，作者報告說，試驗之所以提前停止，是因為重新接種疫苗後不必要的死亡風險增加。
HR計算為再接種組的死亡風險率 (hazard rate) 除以對照組的風險率 (hazard rate)。風險率是由某一時間間隔內的死亡機率除以該時間間隔的長度所得，表示死亡率。研究期間被劃分為很短的時間間隔，因此每個時間間隔的風險率代表瞬時死亡率。HR大於1表示再接種組的風險增加，小於1表示風險降低，等於1表示再接種組的死亡風險與對照組相同。在研究期間，任何一個治療組的風險率也許不是恆定的(b錯誤)。然而，它假設二治療組之間的風險率之比是恒定的——換句話說，它們是成比例的 (proportional)。
母群體HR的95%信賴區間為0.77 - 1.89，包括1——在整個研究期間的任何時候，再次接種疫苗組和對照組之間的死亡率處於均衡(相等)狀態。因此，在5%的顯著水準上，治療組別間的風險率沒有統計學上顯著差異。
HR並無對再次接種組壽命長度相較於對照組的減少程度進行估計(c錯誤)，只是說明再次接種疫苗組在追蹤期間的任何時候增加了死亡風險。
HR來源於對19個月兒童追蹤到5歲的資訊。不可能推論在10歲之前，與對照組相比，再次接種疫苗的兒童的死亡風險比為1.2 (d錯誤)。在推斷參與者研究期間後的結果時，必須小心謹慎——需要一段更長的研究期，直到10歲，以確定在再次接種組中觀察到的死亡率增加是否維持不變。

原文：

Researchers investigated whether BCG revaccination at 19 months of age reduced child mortality. A randomised controlled trial was performed in Guinea-Bissau, west Africa. In total 1437 children were randomised to BCG revaccination and 1434 to no revaccination (controls). All trial participants had been vaccinated at birth and on the day of enrolment had low or no reactivity to tuberculin and were not severely sick.[1] Children were followed from 19 months until 5 years of age. During follow-up 77 children died. The hazard ratio of death for the revaccinated children, compared with controls, was 1.2 (95% confidence interval 0.77 to 1.89).
Which of the following statements, if any, are true?
a) Revaccinated children had a 20% increased risk of death, compared with controls, at any time during follow-up.
b) The hazard rate for the revaccination group was assumed to be constant during follow-up.
c) Length of life of children in the control group was increased by 20%, compared with revaccinated children
d) It can be inferred that the hazard ratio of death for revaccinated children, compared with controls, will be 1.2 until the age of 10 years.
Answers
Answer a is true, while b, c, and d are false.

Reference:
[1] Roth AE, Benn CS, Ravn H, Rodrigues A, Lisse IM, Yazdanbakhsh M, et al. Effect of revaccination with BCG in early childhood on mortality: randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ 2010;340:c671.
[2] Sedgwick P. Survival (time to event) data: censored observations. BMJ 2011;343:d4816.