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 BMJ小小統計問題(76):

What is publication bias in a meta-analysis?

(何謂統合分析的出版偏差?) 

                                 

前言:

不知不覺間,2月份的統合分析研究工作坊展開首航,我們BMJ統計問題的統合分析主題系列也將近尾聲。本期同上期與下期一樣,均為在談論統合分析的偏差。報告偏差(reporting bias)是一個大帽子,主要由多項偏差所構成。最為爾孰能詳的是出版偏差(publication bias)。兩者常被錯誤使用。包括本期的報告也是。相關主題為#BMJ小小統計問題(41):統合分析:報告偏差的檢定 (Meta-analysis: testing for reporting bias) 以及 # BMJ小小統計問題第40題:統合分析:如何解讀漏斗圖 (Meta-analyses: how to read a funnel plot)、#BMJ小小統計問題第(75)題:Meta-analyses: sources of bias (統合分析:偏差來源)。一起進行閱讀,提升對統合分析偏差來源的理解。這將能提供我們在執行統合分析時的正確方向。預計3月份會再開設統合分析研究工作坊,詳情2月初再公告。Hope u enjoy it

Cite this as: BMJ 2015;351:h4419

https://www.bmj.com/content/351/bmj.h4419

                          

題目

研究人員對non-benzodiazepine安眠藥的效果進行統合分析,包括eszopiclone、zaleplon,和zolpidem。隨機對照試驗包括雙盲、安慰劑對照和平行治療組。參與者為患有原發性失眠(短暫性或慢性)之成年人。主要結果是多項睡眠生理檢查(polysomnographic,簡稱PSG)和主觀睡眠潛伏期的測量[1]。

 

有13個試驗符合納入條件。當試驗結果合併時,與安慰劑相比,non-benzodiazepine hypnotics安眠藥在PSG的主要結果方面顯示顯著改善(減少)(加權平均原始差- 22.0分鐘,95%信賴區間- 33.0~- 11.0)。Non-benzodiazepine 安眠藥在主觀睡眠潛伏期方面有輕微改善,但變化不顯著(- 6.9分鐘,- 26.0~12.4)。睡眠潛伏期的改善在不同的安眠藥物間沒有差異。Egger’s test沒有證據表明結果受到出版偏差(publication bias)的顯著影響。

 

以下何者會導致出版偏差?

 a)試驗不能納入統合分析,因為它們的治療效果不顯著而沒有發表

 b)報告顯著治療效果的試驗在出版物中被更多地引用,增加了被識別並納入統合分析的機率

 c)試驗沒有被包括在內,因為它們是用無法存取的語言(inaccessible languages)出版的

 d)該試驗被納入是因為主題被感興趣或是重要的,所以匆忙發表

 

答案:

a正確,b、c、d錯誤。

詳細說明

統合分析的目的是調查non-benzodiazepine安眠藥—eszopiclone、 zaleplon、以及zolpidem的療效。主要結局為多項睡眠生理檢查(polysomnographic,簡稱PSG)和主觀睡眠潛伏期的測量。統合分析的目的是將每個被辨識的試驗樣本治療效果之估計值合併,給出每個結局的總估計值,從而將大量資訊減少到可管理的數量。

 

研究人員可能沒有識別所有已進行的相關試驗。若是如此,此意味著統合分析得出的總體估計是有偏差的,因此具有誤導性。若非所有相關試驗都在統合分析中被識別],可能會高估介入效果。未能納入之試驗可能是各種類型偏差的結果,統稱為報告偏差。當研究結果的報告受到試驗結果的性質和方向所影響時,報告偏差就會發生。

 

出版偏差為最廣為人知的報告偏差,源於相關試驗的發表或未發表,這取決於結果的性質和方向。如,一項研究如果結果顯著,就更有可能被發表。治療效果不顯著的試驗不太可能被發表,其結果是統合分析和系統評述的作者將無法包括所有相關研究(答案a)。

 

如前所述,在統合分析中,各式各樣的偏差可能會導致一項研究被納入或排除。這種偏差被統稱為報告偏差,而出版偏差只是其中之一。未能將已進行的所有相關研究納入統合分析往往被錯誤地歸咎於出版偏倚。此外,報告偏差通常被錯誤地稱為出版偏差。報告偏差還包括引用偏差、語言偏差以及時間延滯偏差,將於下面進一步描述。報告偏差的存在可以通過圖形測試(漏斗圖)或使用正式的統計測試(如Egger 's test)來檢測。這些方法將在以後的問題中描述。在上述統合分析中,研究人員使用Egger 's test檢定報告偏差,但他們錯誤地指出,該檢定的目的僅是檢定出版偏差。

 

在進行統合分析時,已辨識的這些試驗的參考清單將被用於其他可能的試驗。試驗可能因為其結果的性質和方向而被引用——如,如果non-benzodiazepine 安眠藥被證明優於安慰劑。若是,這將導致引用偏差——亦即,研究會被更頻繁地引用,增加了試驗被識別並納入統合分析的可能性(答案b)。

 

大多數研究論文為以英文撰寫,特別是那些發表在著名期刊上的論文。然而,研究小組的成員可能無法翻譯以其他語言發表的文章。因此,英語以外的語言發表的研究可能不會被納入統合分析。若是,就會出現語言偏差——亦即,在統合分析中選擇性地納入研究,因為它們是用一種可獲取的語言發表的(答案c)。

 

納入統合分析的試驗可能會受到該研究的發表是否由於結果的性質和方向而匆忙或延遲的影響。如,若主題具有極大的醫學興趣或重要性,則論文可能會更早發表。但是,如果一項試驗的結果沒有定論,它的發表可能會被推遲。若論文沒有被研究者首選的期刊接受,也可能會被推遲發表。若是如此,就會出現時間延滯偏差——亦即,納入統合分析的試驗將受到該研究匆忙或延遲發表的影響(答案d)。

 

除了上述報告偏差外,其他類型的偏差也可能影響是否將試驗納入統合分析。試驗可能已經發表在不容易獲得的期刊或資料庫上。這被稱為“灰色文獻”(“grey literature”),包括在會議上發表的研究摘要和在會議論文集上發表的研究摘要。此外,一項試驗的發表可能受到資助或贊助這項研究者,甚至研究小組的身份的影響。

 

若一項試驗發表多次以上,就會發生複次出版偏差(multiple publication),增加該試驗被識別並納入統合分析的可能性。如,若一項試驗顯示non-benzodiazepine安眠藥優於安慰劑,就可能出現這種偏差。如果試驗發表在更容易獲取的醫學期刊資料庫中的期刊上,就會存在位置偏差(location bias)。如果研究人員選擇性報告測量結果,則會存在結果報告偏差(outcome reporting bias)。如果試驗結果不符合預期或不受歡迎,就可能出現這種偏差。

 

Reference:

[1] Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, et al. Effectiveness of non-benzodiazepine hypnotics in treatment of adult insomnia: meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration. BMJ 2012;345:e8343.

 

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Fig1.同一個Project資料散落在不同tables,無法使用




Fig2.整併與清理為可分析的table




Fig.3整理和分析後形成有意義的知識


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