Cite this as: BMJ 2012;345:e5856

https://www.bmj.com/content/345/bmj.e5856

前言

本文介紹#流行病學中觀察性研究設計的一種方法——#巢式病例對照研究。此種#醫學研究方法結合世代和病例對照研究的優點，從大型資料庫中識別世代，追蹤結果。之後，在世代內選擇病例和匹配對照。它能有效控制干擾因子，避免#回憶偏差，並允許研究罕見結果或長期暴露的影響。此外，本篇也針對匹配對研究結果的影響進行說明，值得參考本期左旋甲狀腺素與骨折風險的實例作為研究設計之參考文獻。Hope u enjoy it

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問題：

研究人員調查左旋甲狀腺素劑量對老年人骨折風險的影響[1]。研究團隊從加拿大安大略省的人口健康數據庫中回顧性地識別一個世代。納入標準為年齡超過70歲的民眾，且在2002年4月1日至2007年3月31日期間首次被開具 levothyroxine 作為甲狀腺激素替代治療，用於治療甲狀腺功能減退。世代包括213,511名左旋甲狀腺素的現有使用者。研究人員追蹤世代成員記錄直到2008年3月31日，並記錄開始左旋甲狀腺素替代治療後發生的任何骨折。骨折被定義為因手腕或前臂、肩部或上臂、胸椎、腰椎或骨盆、髖部或股骨、或小腿或踝部的任何骨折而首次就診急診科或住院。

在追蹤期間，記錄22,236例髖部骨折病例。對於每個髖部骨折病例，研究者以年齡（相差1年內）、性別以及在研究中的追蹤時長（與病例相差不超過30天）與選取5名對照與病例進行配對。結果顯示，在70歲或以上的人群中，目前使用左旋甲狀腺素治療與骨折風險顯著增加有關，且存在強烈的劑量-反應關係。

 

以下哪項最能描述上述研究設計?

a) 病例對照研究 Case-control study

b) 世代研究 Cohort study

c) 橫斷面研究 Cross sectional study

d) 巢式病例對照研究 Nested case-control study

 答案

d巢式病例對照研究最能描述上述研究設計

 

詳細說明

病例對照、世代、橫斷面和巢式病例對照研究都屬於觀察性研究設計。在觀察性研究中，研究者不進行任何介入，而只是記錄研究參與者的生活方式選擇和治療決定；通常目的是調查危險因子和疾病結果間可能存在的關係。與實驗性研究(如臨床試驗)形成對比。在實驗性研究中，研究者會影響參與者接受的治療方案，並記錄其對結果的影響。

 

巢式病例對照研究設計(答案d)為一種在世代研究中納入病例對照研究的觀察性設計。在本例，研究者從加拿大安大略省的人口健康數據庫識別一個成年人世代。納入標準為年齡超過70歲，且在2002年4月1日至2007年3月31日期間首次因甲狀腺功能減退而開始使用左旋甲狀腺素替代治療。這些數據庫的健康記錄本是前瞻性收集的。但是，該世代是回顧性的，因為它是在健康數據庫整理完成後才被識別。研究者從世代成員首次開具左旋甲狀腺素處方到2008年3月31日期間檢查其記錄，並記錄任何發生的骨折事件。任何發生骨折的世代成員都成為病例。對於每個病例，研究者識別最多5個對照——即未發生髖部骨折的世代成員。病例和對照配對了年齡(相差1年內)、性別和開始追蹤時間(30天內)。

 

在病例對照研究中，根據疾病狀態選擇兩組人：一組患病(病例)，一組未患病(對照)。病例對照研究是回顧性設計，詢問個案過去暴露於假設危險子子情況（a錯誤）。目的是調查哪些因子可能增加或降低疾病風險。由於病例對照研究中的數據是回顧性收集的，因此容易出現回憶偏差（Recall bias）——即病例和對照在回憶危險因子暴露訊息的準確性上存在系統性差異[2]。儘管本例中的巢式病例對照研究為回顧性設計，但人口健康數據庫中的數據是前瞻性收集的。因此，巢式病例對照研究設計的優勢之一是數據不易受到回憶偏差的影響。

 

答案b錯誤。在傳統的世代研究中，所有參與者都會被納入統計分析。上述研究基於一個回顧性世代。然而，雖然包括所有骨折病例，但只納入一部分對照。病例和對照在年齡、性別和追蹤持續時間三個變數進行匹配。將病例與對照進行匹配意指在研究設計階段就已經對匹配變量作為潛在的干擾因子進行調整。此種方法比在統計分析階段再進行調整更有效率。儘管只有部分對照被納入統計分析，但由於匹配而導致樣本數變小所造成的統計準確性損失應該很小。因為病例組和對照組在年齡、性別和世代研究持續時間上進行匹配，所以無法檢驗這些變數對老年人左旋甲狀腺素劑量與骨折風險關係的影響。儘管年齡、性別和左旋甲狀腺素處方持續時間可能與骨折風險相關，但在本研究中這些因子並不是主要關注的潛在危險因子。

 

答案c錯誤。橫斷面研究通常在單一時間點進行。它們可用於記錄人們對某事物的看法、行為或態度，例如對麻疹、腮腺炎和德國麻疹三合一疫苗的看法。橫斷面研究也可用於估計母群體中某種醫療狀況的盛行率，例如聽力障礙。

 

Reference

[1] Turner MR, Camacho X, Fischer HD, Austin PC, Anderson GM, Rochon PA, et al.

Levothyroxine dose and risk of fractures in older adults: nested case-control study. BMJ 2011;342:d2238.

[2] Sedgwick P. What is recall bias? BMJ 2012;344:e3519.

 

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